الكينولونات هي فئة من العوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية بسبب نشاطها المضاد للبكتيريا واسع النطاق وتوافرها البيولوجي الجيد عن طريق الفم. باعتباري موردًا للكينولونات، غالبًا ما أواجه أسئلة من العملاء فيما يتعلق بسلامة هذه الأدوية، وخاصة تأثيرها على الكبد. في هذه المدونة، سوف أتعمق في كيفية تأثير الكينولونات على الكبد، بالاعتماد على الأبحاث العلمية والخبرة السريرية.
استقلاب الكينولونات في الكبد
يلعب الكبد دورًا حاسمًا في استقلاب العديد من الأدوية، بما في ذلك الكينولونات. يتم استقلاب معظم الكينولونات في الكبد من خلال سلسلة من التفاعلات الأنزيمية. إن إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) هي الإنزيمات الأساسية المشاركة في أكسدة الكينولونات. على سبيل المثال، يتم استقلاب السيبروفلوكساسين بواسطة CYP1A2 وبدرجة أقل بواسطة CYP3A4. تعمل هذه العمليات الأيضية على تحويل الدواء الأصلي إلى مستقلبات مختلفة، والتي يتم بعد ذلك إخراجها من الجسم.
تتمتع بعض الكينولونات، مثل الموكسيفلوكساسين، بإمكانية منخفضة نسبيًا للتفاعلات الدوائية التي تتوسطها إنزيمات CYP مقارنة بغيرها. وذلك لأنها أقل احتمالية لتثبيط أو تحفيز إنزيمات CYP، مما يقلل من خطر الآثار الضارة المرتبطة بتغير استقلاب الدواء في الكبد. ومع ذلك، فإن الاختلافات الفردية في نشاط إنزيم CYP لا تزال تؤثر على استقلاب الكينولونات، مما يؤدي إلى اختلاف مستويات الدواء في الجسم وربما يؤثر على وظائف الكبد.
السمية الكبدية للكينولونات
على الرغم من أن الكينولونات تعتبر أدوية آمنة بشكل عام، إلا أن التسمم الكبدي هو تأثير ضار معروف. يمكن أن تتراوح السمية الكبدية من ارتفاع بسيط بدون أعراض لإنزيمات الكبد إلى إصابة الكبد الشديدة، بما في ذلك فشل الكبد الحاد في حالات نادرة.
الآلية الدقيقة للتسمم الكبدي الناجم عن الكينولون ليست مفهومة بالكامل. ويعتقد أنه ينطوي على تأثيرات سامة مباشرة على خلايا الكبد وتفاعلات مناعية. قد تحدث تأثيرات سامة مباشرة عندما تتراكم مستقلبات الكينولون في الكبد وتسبب الإجهاد التأكسدي، وتلف الميتوكوندريا، وتعطيل العمليات الخلوية. من ناحية أخرى، تتضمن التفاعلات المناعية تنشيط الجهاز المناعي ضد خلايا الكبد، والذي قد ينجم عن تكوين مقاربات بروتينية دوائية.
سريريًا، قد يعاني المرضى الذين يعانون من التسمم الكبدي الناجم عن الكينولون من أعراض مثل التعب والغثيان والقيء وآلام البطن واليرقان. غالبًا ما تظهر الاختبارات المعملية مستويات مرتفعة من إنزيمات الكبد، مثل ناقلة أمين الألانين (ALT)، ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، والبيليروبين. في الحالات الشديدة، قد تكون معلمات التخثر غير طبيعية، مما يشير إلى ضعف الوظيفة الاصطناعية للكبد.
عوامل الخطر للكينولون - إصابة الكبد المستحثة
تم تحديد العديد من عوامل الخطر التي تزيد من احتمالية إصابة الكبد الناجمة عن الكينولون. العمر هو أحد هذه العوامل، حيث يكون المرضى كبار السن أكثر عرضة للإصابة. قد يكون هذا بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر في وظائف الكبد والتمثيل الغذائي. المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا، مثل التهاب الكبد B أو C، أو تليف الكبد، أو مرض الكبد الدهني، هم أيضًا أكثر عرضة للخطر.
يمكن أن تؤثر مدة وجرعة العلاج بالكينولون أيضًا على خطر إصابة الكبد. الاستخدام المطول أو الجرعات العالية من المرجح أن يسبب تسمم الكبد. بالإضافة إلى ذلك، فإن الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي يتم استقلابها في الكبد أو التي لها القدرة على تسمم الكبد يمكن أن يزيد من المخاطر. على سبيل المثال، قد يؤدي الجمع بين الكينولونات مع بعض الأدوية المضادة للسل أو الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) إلى زيادة خطر تلف الكبد.
مراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج بالكينولون
نظرا لاحتمال التسمم الكبدي، فمن المهم مراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج بالكينولون. يتضمن هذا عادةً اختبارات دم منتظمة لقياس إنزيمات الكبد ومستويات البيليروبين. في المرضى المعرضين لخطر كبير، مثل كبار السن أو أولئك الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة أكثر تكرارًا.
إذا كانت مستويات إنزيمات الكبد مرتفعة، فيجب اتخاذ القرار بمواصلة العلاج بالكينولون أو إيقافه على أساس كل حالة على حدة. في الحالات الخفيفة من الارتفاع بدون أعراض، يمكن الاستمرار في تناول الدواء مع المراقبة الدقيقة. ومع ذلك، إذا كان الارتفاع كبيرًا أو مصحوبًا بأعراض، فيجب إيقاف الكينولون على الفور، ويجب البدء في العلاج الداعم المناسب.
مستحضرات الكينولون المختلفة وتأثيراتها على الكبد
هناك العديد من مستحضرات الكينولون المتوفرة في السوق، ولكل منها خصائصها الخاصة من حيث التأثيرات على الكبد. على سبيل المثال،حقن أوفلوكساسين وكلوريد الصوديومهو شكل من أشكال الحقن من أوفلوكساسين. قد يكون للكينولونات القابلة للحقن خصائص حركية دوائية مختلفة مقارنة بالتركيبات الفموية، مما قد يؤثر على تعرض الكبد للدواء.
قطرات الأذن لوميفلوكساسين هيدروكلوريدهي الاستعدادات الموضعية. على الرغم من أن الامتصاص الجهازي لللوميفلوكساسين من قطرات الأذن منخفض بشكل عام، إلا أنه لا يزال هناك خطر نظري لتأثيرات الكبد، خاصة إذا تم امتصاص كميات كبيرة أو إذا كان المريض يعاني من مرض كبدي كامن.
أقراص ليفوفلوكساسين لاكتات دواء مضاد للفطرياتهي شكل فموي من الليفوفلوكساسين. يتم امتصاص الكينولونات عن طريق الفم من خلال الجهاز الهضمي ثم يتم نقلها إلى الكبد عبر الوريد البابي. الأول - تمرير عملية التمثيل الغذائي في الكبد يمكن أن يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء وقدرته على التسبب في إصابة الكبد.
التقليل من مخاطر إصابة الكبد
باعتباري موردًا للكينولونات، فأنا أفهم أهمية تقليل مخاطر إصابة الكبد المرتبطة بهذه الأدوية. يجب على مقدمي الرعاية الصحية تقييم التاريخ الطبي للمريض بعناية، بما في ذلك أمراض الكبد الموجودة مسبقًا، قبل وصف الكينولونات. يجب عليهم أيضًا اختيار تحضير الكينولون المناسب والجرعة ومدة العلاج بناءً على حالة المريض.
يجب تثقيف المرضى حول الأعراض المحتملة لإصابة الكبد وتوجيههم للحصول على رعاية طبية إذا واجهوا أيًا من هذه الأعراض أثناء العلاج بالكينولون. بالإضافة إلى ذلك، تعد المراقبة الدقيقة لوظائف الكبد أمرًا ضروريًا للكشف عن العلامات المبكرة للتسمم الكبدي واتخاذ الإجراء المناسب.
خاتمة
الكينولونات هي عوامل قيمة مضادة للجراثيم، ولكن يمكن أن يكون لها تأثير على الكبد. يختلف خطر التسمم الكبدي اعتمادًا على عوامل مثل نوع الكينولون وخصائص المريض ونظام العلاج. من خلال فهم عملية التمثيل الغذائي، وآليات السمية الكبدية، وعوامل الخطر، يمكن لمقدمي الرعاية الصحية اتخاذ التدابير المناسبة لتقليل مخاطر إصابة الكبد.
باعتباري موردًا موثوقًا للكينولونات، فأنا ملتزم بتوفير منتجات عالية الجودة ومعلومات ذات صلة لضمان الاستخدام الآمن والفعال للكينولونات. إذا كنت مهتمًا بمنتجات الكينولون الخاصة بنا أو لديك أي أسئلة بخصوص استخدامها، فلا تتردد في الاتصال بنا لمناقشة الشراء.
مراجع
- تشالاساني إن، فونتانا آر جيه، بونكوفسكي إتش إل، وآخرون. الأسباب والسمات السريرية والنتائج من دراسة مستقبلية لإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات في الولايات المتحدة. أمراض الجهاز الهضمي. 2015;148(7):1340 - 1352.e7.
- لويس ج.ه. إصابات الكبد الناجمة عن المخدرات: تحليل لـ 461 حالة تم تقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء من عام 1993 إلى عام 2003. أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية. 2004;2(6):581 - 588.
- Björnsson ES، Bergmann OM، Björnsson HK، Kvaran RB، Olsson R. الإصابة والعرض والنتائج في المرضى الذين يعانون من إصابات الكبد الناجمة عن المخدرات في عموم السكان في أيسلندا. أمراض الجهاز الهضمي. 2013;144(4):897 - 904.e1.